和很多奮戰(zhàn)在抗疫一線的同行們一樣,北京化工大學生命科學與技術學院生物安全技術研究中心(以下簡稱生物安全技術研究中心)的研究人員度過了一個異常忙碌的春節(jié)。
作為多年追蹤新冠病毒源頭的專家,在此次新冠肺炎疫情剛出現(xiàn)時,該中心主任童貽剛就帶領團隊迅速投入戰(zhàn)斗。
童貽剛說,早在1月中旬,科技部生物中心相關負責人就聽取了其團隊相關工作的匯報。
1月22日,科技部緊急啟動“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情科技應對”第一批8個應急攻關項目,生物安全技術研究中心參與了由中國疾控中心病毒研究所牽頭的病毒溯源攻關項目。
病毒溯源是塊“硬骨頭”。
“新發(fā)傳染病發(fā)生之后,我們至少要回答四大問題:病原體是什么?病原體從哪里來?病原體如何致?。吭摬撊绾沃委??”童貽剛說。
此次新冠肺炎疫情發(fā)生后,科研人員迅速在實驗室檢出一種新型冠狀病毒,獲得該病毒的全基因組序列。第二個要回答的問題就是,病原從哪里來。
這個環(huán)節(jié)的第一個難題是取樣。因是寒假期間,實驗室的學生大部分已經(jīng)回老家,童貽剛迅速召集在北京的老師和同學們回校開展工作?!坝捎谠缙诓±寂c武漢華南海鮮市場有關,調(diào)查組的確在華南市場的環(huán)境樣品中檢測到了新冠病毒,所以病毒溯源最好是從這個市場入手。但該市場已關閉,我們很難拿到那里的環(huán)境樣本?!蓖O剛說。
只能退而求其次,重點調(diào)查武漢周邊的動物?!拔覀儼l(fā)動回老家的同學和一些合作單位盡可能多給我們寄一些環(huán)境樣本,如動物的咽肛拭子、裝動物的籠子等,開展基因組的測序和全基因組序列比對?!蓖O剛說。
專項啟動至今,該中心的范華昊副教授、宋立華教授、安小平高級實驗師和碩士生王立欽、博士生劉文麗、本科生劉振東連軸轉(zhuǎn)。“有幾個人大年三十晚上也堅守在實驗室,大家都想獲得盡可能多的信息,發(fā)現(xiàn)更多可能?!蓖O剛說。
目前,該中心已完成一批穿山甲、貉子、水貂等動物的檢測。“病毒溯源的工作還在繼續(xù)?!蓖O剛說,雖有一些證據(jù)表明穿山甲可能是新冠病毒的中間宿主,但我們發(fā)現(xiàn)的穿山甲冠狀病毒只是與新型冠狀病毒的同源性較高,而與新型冠狀病毒的同源性最高的病毒來自蝙蝠,“這些樣品都不是來自華南海鮮市場,其進化距離和親緣關系都和新冠病毒比較遠。我們還需尋找更直接的證據(jù)?!?/p>
童貽剛團隊的另一項重要工作是,利用其實驗室成功分離培養(yǎng)的動物來源的冠狀病毒,篩選適用于治療新冠肺炎的藥物。
童貽剛團隊近年來發(fā)現(xiàn)了多起導致家養(yǎng)或者野生動物大規(guī)模死亡疫情的新型冠狀病毒。這些研究積累了大量冠狀病毒的樣本和數(shù)據(jù)。
童貽剛介紹道,由于此次新冠病毒傳染性、致病性極強,不能在普通實驗室培養(yǎng),這給抗新冠病毒藥物的研發(fā)帶來很大困難。“目前臨床試驗中使用的治療新型冠狀病毒的藥物幾乎都來自針對SARS病毒和MERS病毒的藥物,而SARS、MERS病毒和新冠病毒在親緣關系上還有較大的差距?!?/p>
“我們此前從穿山甲身上分離出一種冠狀病毒,它與新冠病毒的親緣關系大大優(yōu)于SARS病毒,是理想的抗新冠病毒藥物篩選模型?!蓖O剛說,其團隊利用該模型篩選現(xiàn)有的藥物約2500種,經(jīng)過反復試驗,發(fā)現(xiàn)和驗證了多種有效抑制冠狀病毒的老藥,其中千金藤素效果最佳。
“我們在春節(jié)期間就在細胞模型中發(fā)現(xiàn)了千金藤素抑制新冠病毒的效果,但保險起見,后續(xù)又做了多次重復實驗來驗證。目前,相關研究結果已經(jīng)按要求投到了中華醫(yī)學期刊網(wǎng)旗下的中華醫(yī)學雜志英文版,正在進行同行評議,我們在ChinaXiv(中國科學院科技論文預發(fā)布平臺)上也投了預印本,正在等待審核結果?!蓖O剛說。(操秀英)